Reaktivering av latent HIV-1-infektion av den parodontopatiska bakterien

Latent infekterade celler hyser HIV-1 provirala DNA-genomet som primärt är integrerat i heterokromatin, vilket tillåter beständigheten av transkriptionellt tysta provirus.Hypoacetylering av histonproteiner av histondeacetylaser (HDAC) är involverad i upprätthållandet av HIV-1-latens genom att undertrycka viral transkription.Dessutom är parodontala sjukdomar, orsakade av polymikrobiella subgingivala bakterier inklusive Porphyromonas gingivalis, bland de vanligaste infektionerna hos mänskligheten.Här visar vi effekterna av P. gingivalis på HIV-1-replikation.Denna aktivitet skulle kunna tillskrivas bakteriekultursupernatanten men inte till andra bakteriella komponenter såsom fimbriae eller LPS.Vi fann att denna HIV-1-inducerande aktivitet återvanns i fraktionen med lägre molekylvikt (<3 kDa) av odlingssupernatanten.Vi visade också att P. gingivalis producerar höga koncentrationer av smörsyra, som fungerar som en potent hämmare av HDAC och orsakar histonacetylering.Kromatinimmunoutfällningsanalyser avslöjade att corepressorkomplexet innehållande HDAC1 och AP-4 dissocierades från HIV-1 långterminala upprepade promotorn vid stimulering med bakteriekultursupernatant samtidigt med associationen av acetylerad histon och RNA-polymeras II.Vi fann alltså att P. gingivalis kunde inducera HIV-1-reaktivering via kromatinmodifiering och att smörsyra, en av de bakteriella metaboliterna, är ansvarig för denna effekt.Dessa resultat tyder på att parodontala sjukdomar kan fungera som en riskfaktor för HIV-1-reaktivering hos infekterade individer och kan bidra till systemisk spridning av viruset.